凯发在线平台-天生赢家 一触即发

　　“肉体被消耗并成为水ღღ✿★，腹部充满水ღღ✿★，脚和腿肿胀ღღ✿★，肩ღღ✿★、胸和大腿的肌肉逐渐消融……这种疾病是致命的ღღ✿★。”两千多年前ღღ✿★，医学之父希波克拉底曾这样写道ღღ✿★。这被认为是人类对恶病质的首次描述ღღ✿★。

　　事实上ღღ✿★，恶病质是一种由癌症等严重疾病引起的全身代谢性疾病K8凯发集团ღღ✿★，严重影响患者的生活质量和生存率K8凯发集团ღღ✿★。其最直观的表现是癌症病人普遍都极度消瘦ღღ✿★、病弱ღღ✿★。即使在两千多年后的今天ღღ✿★，该疾病的发病机制仍是一个谜ღღ✿★。

　　中国科学家在癌症恶病质领域取得重要进展ღღ✿★。他们发现播狗K8凯发集团ღღ✿★，在癌症恶病质中ღღ✿★，MIF-ACKR3 信号通路通过损害脂肪生成ღღ✿★，导致癌症病人不可逆的脂肪丢失ღღ✿★。相关研究成果近日在线发表于《细胞-代谢》ღღ✿★。

　　北京大学未来技术学院教授肖瑞平ღღ✿★、研究员胡新立团队的此次发现ღღ✿★，与他们上一次在癌症恶病质引发的脂肪代谢异常领域取得重大研究进展并未相隔太久ღღ✿★。

　　2024年3月K8凯发集团ღღ✿★，肖瑞平和胡新立团队发现肿瘤细胞产生的乳酸可以作用于成熟脂肪细胞中的乳酸受体 GPR81ღღ✿★。该乳酸/GPR81信号促使脂肪细胞过度消耗能量播狗ღღ✿★，进而导致成熟脂肪细胞中存储的脂质加速分解ღღ✿★。

　　在发现了乳酸/GPR81的作用之后ღღ✿★，大家并没有松懈下来ღღ✿★。既然找到了加速脂肪分解的“真凶”乳酸ღღ✿★，顺着这条思路ღღ✿★，他们心中又萌生出新的问题——

　　为何运动带来的脂肪消耗是可逆的ღღ✿★、有益健康的ღღ✿★，而癌症恶病质引发的脂肪消耗却是不可逆的？运动引起的健康减脂和肿瘤引起的病理性脂肪萎缩之间的本质差别是什么？

　　与健康体重下降不同ღღ✿★，与癌症恶病质相关的体重下降伴随着严重的脂肪炎症和纤维化ღღ✿★。这背后的真相或许就是问题的关键ღღ✿★。

　　于是ღღ✿★，研究人员又开辟了一个新的方向——探寻恶液质中脂肪组织不可逆消耗的原因ღღ✿★。在围绕乳酸/GPR81的文章发表仅一年后ღღ✿★，他们就再次获得了突破ღღ✿★。

　　“我们将目光锁定在肿瘤分泌的巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）及其受体ACKR3上ღღ✿★。”论文通讯作者肖瑞平介绍ღღ✿★，二者构成的MIF-ACKR3通路在癌症恶液质中发挥了关键作用ღღ✿★。

　　与此前的研究结果对比ღღ✿★，论文共同通讯作者胡新立表示ღღ✿★，乳酸/GPR81信号主要调控成熟脂肪细胞的能量代谢ღღ✿★，促进脂质分解ღღ✿★，而MIF-ACKR3通路则主要影响脂肪干细胞和祖细胞的分化ღღ✿★，使脂肪无法正常生成ღღ✿★，造成不可逆的脂肪流失并促进炎症和纤维化ღღ✿★。

　　“这两条通路从不同角度揭示了癌症恶病质中脂肪组织的代谢和重塑机制ღღ✿★，共同完善了我们对该脂肪代谢异常的理解ღღ✿★。”胡新立说ღღ✿★。

　　为了解释癌症恶病质导致的消瘦为何不可逆ღღ✿★，研究团队对比了运动带来的健康减脂和肿瘤引发的病理性脂肪萎缩ღღ✿★，发现二者在分子水平上存在显著的差异ღღ✿★。

　　论文共同第一作者ღღ✿★、北京大学未来技术学院博士生李施瑾将脂肪干细胞形象地比作建房工人ღღ✿★。“正常时ღღ✿★，这些‘工人’按计划‘建房’ღღ✿★，及时补充消耗的脂肪细胞播狗K8凯发集团ღღ✿★。但在癌症恶病质患者体内ღღ✿★，肿瘤分泌的MIF蛋白通过ACKR3受体发出‘指令’ღღ✿★，让‘工人们’不再‘建房’ღღ✿★，转而产生有害物质使脂肪组织被破坏且无法再生K8凯发集团ღღ✿★。”

　　“健康减脂不损害脂肪生成能力ღღ✿★，可以‘春风吹又生’K8凯发集团ღღ✿★，而病理性萎缩则是令‘草木无再荣’ღღ✿★。”李施瑾总结道ღღ✿★。

　　MIF是一种多效性的细胞因子ღღ✿★，而ACKR3受体同样也可以和多个不同配体相结合ღღ✿★。如何确定是MIF-ACKR3通路发出了“指令”播狗播狗ღღ✿★，让脂肪无法再生的？

　　“这是研究中最大的挑战之一ღღ✿★。” 论文共同第一作者ღღ✿★、在北京大学未来技术学院从事博士后研究的崔琼花介绍说ღღ✿★。起初ღღ✿★，利用单细胞RNA测序技术ღღ✿★，团队分别对肿瘤组织和脂肪组织中的细胞进行了分析ღღ✿★，从而发现了MIF和ACKR3在这些细胞间的关键联系ღღ✿★。在进一步的筛选工作后ღღ✿★，体外细胞实验结果最终揭示了MIF-ACKR3通路在致使脂肪生成受损中的特异性ღღ✿★。

　　此外ღღ✿★，研究团队还发现患者体内的MIF水平可以反映肿瘤导致的脂肪萎缩和恶病质的严重程度ღღ✿★，或许能成为潜在的生物标志物K8凯发集团ღღ✿★，以更好识别高风险患者ღღ✿★。不过ღღ✿★，这一点还需要结合其他标志物进行综合评估ღღ✿★。

　　崔琼花表示ღღ✿★，在动物模型中ღღ✿★，团队运用基因敲除技术ღღ✿★，成功去除了肿瘤细胞中的MIF基因ღღ✿★，使脂肪组织的病理变化得到了改善ღღ✿★；同理ღღ✿★，敲除ACKR3受体基因ღღ✿★，使其无法感知MIF信号ღღ✿★，也可以实现对脂肪和肌肉质量的维持ღღ✿★。另外ღღ✿★，利用MIF的小分子抑制剂ISO-1ღღ✿★，MIF与ACKR3的结合也能被成功地阻断ღღ✿★。

　　癌症恶病质是一个复杂的病理过程ღღ✿★。除了MIF-ACKR3通路外ღღ✿★，研究团队接下来将继续寻找其他的关键因子和通路ღღ✿★，如脂肪微环境中免疫细胞的作用等ღღ✿★。

　　此外ღღ✿★，肥胖和糖尿病等代谢疾病也与脂肪的异常代谢密切相关ღღ✿★。未来ღღ✿★，探索MIF-ACKR3通路在这类非癌症代谢疾病中的作用也是研究人员重点关注的方向ღღ✿★。

　　目前ღღ✿★，人们对癌症的关注大多集中在肿瘤本身ღღ✿★，而对恶病质等并发症的了解还非常少播狗ღღ✿★，甚至普遍误解癌症患者的消瘦仅仅是因为代谢速度变快了ღღ✿★。

　　肖瑞平指出ღღ✿★，团队用研究成果证明了针对癌症恶液质的治疗应该针对其发病的分子机制ღღ✿★，而不是简单的热量补充播狗ღღ✿★，“这有助于提高大众对癌症恶液质的重视程度”ღღ✿★。

　　早在2018年ღღ✿★，这支科研团队就开始正式聚焦于癌症恶病质领域ღღ✿★，除了相关机制研究外ღღ✿★，改善临床治疗也是他们心之所系ღღ✿★。

　　“此次MIF-ACKR3通路的发现ღღ✿★，无疑为新的治疗药物提供了明确靶点ღღ✿★。”肖瑞平告诉记者ღღ✿★。她表示ღღ✿★，不久的将来ღღ✿★，这些药物或可与传统的抗癌治疗联合使用ღღ✿★，在治疗肿瘤的同时ღღ✿★，改善患者的身体状况和生活质量ღღ✿★，从而实现更有效的综合癌症治疗ღღ✿★。凯发K8国际天生赢家 一触即发ღღ✿★，凯发k8ღღ✿★，凯发k8官网入口ღღ✿★，